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严俊课题组发现糖基转移酶MGAT4A介导的TP53突变型子宫内膜癌恶性进展新机制
子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)在全球范围内是女性中第六位最常见的恶性肿瘤,其发病率呈现逐年上升的趋势。虽然早期子宫内膜癌患者的预后相对较好,但对于原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者而言,中位总生存期往往不超过三年。目前,根据遗传突变信息,子宫内膜癌被划分为四种亚型:POLE超突变型、高微卫星不稳定性型、低拷贝数型和高拷贝数型,每种亚型都展现出不同的预后和对药物的反应。在这些亚型中,高拷贝数亚型的患者在TP53基因上的突变率高达90%,而PTEN基因的突变率相对较低,且这些患者的无进展生存期最短。 蛋白质的翻译后修饰对细胞的生理和病理功能具有深远影响。除了广为人知的磷酸化和泛素化修饰之外,糖基化和乳...
严俊课题组发现SPOP低表达促进膀胱癌肿瘤干性和巨噬细胞招募极化的新机制
尿路上皮癌(UBC)是一种恶性肿瘤,以其高复发率和高死亡率而著称。肿瘤干性样细胞(Cancer Stem-like Cell, CSC)的存在是导致这一现象的关键因素之一。肿瘤干性的维持不仅受到内在信号通路的影响,还受到肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)乃至更广泛的肿瘤宏环境(Tumor macroenvironment,TMaE)的外在因素的共同调控。
严俊课题组揭示CAF来源的miR-146a-5p促进膀胱肿瘤干性和化疗耐药的分子机制
肿瘤干性样细胞群体被认为参与了包括膀胱尿路上皮癌在内的大多数癌症的耐药和复发过程。其干性受到肿瘤内在和外部信号的协同调控。作为肿瘤微环境(Tumormicroenvironment)中主要的细胞成分之一,肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associatedfibroblast,CAF)参与了肿瘤的耐药和复发过程。虽然CAF的促癌作用已有报道,但是近期在胰腺癌和乳腺癌中,科学家发现了特定的CAF亚群具有意想不到的抑癌或者改善治疗疗效的作用。此外,最新的单细胞测序结果也揭示CAF含有性质各异的不同亚群,提示了其异质性特征。在膀胱癌中是否也存在促进或抑制化疗耐药特征的CAF?能否可从肿瘤微环境中CAF的角度来解读肿瘤微环境参与调控化疗耐药的过程?能否从中找到膀胱...
严俊课题组发现了高胆固醇血症促进膀胱癌发展的新机制
当今社会里,人们的饮食习惯西方化是导致全世界代谢综合征人群数量激增的重要原因之一。其中,高胆固醇血症是一种由血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平过度增加引发的常见代谢紊乱。它被认为是动脉粥样硬化、冠心病和缺血性心脏病等心血管疾病的主要风险因素之一。同时,高胆固醇血症与乳腺癌和前列腺癌等受类固醇激素调控的肿瘤发生发展也存在明显相关性,被认为是乳腺癌等这类肿瘤的重要风险因子。但是,人们对于高胆固醇血症和膀胱癌这类不受类固醇激素调控的肿瘤之间的因果关联性,尚无明确的结论。近日,复旦大学实验动物科学部严俊博士的科研团队联合中国科学院上海药物研究所黄锐敏博士团队以及南京大学附属鼓楼医院郭宏骞博士团队在2021年11月...
严俊课题组发现基于糖相关基因的膀胱癌分子分型新策略
膀胱癌发病率在我国泌尿生殖系统肿瘤中占首位,其易侵袭转移和高异质性的特点使以准确的分子分型为指导的精准用药成为治疗的急切需求。糖基化修饰是一种常见的翻译后修饰,由糖基转移酶、糖苷酶、核苷酸糖合成与转运等糖相关基因协同调控。编码这些基因的数目约占人类基因组的1%。异常的糖基化修饰与肿瘤发生发展以及化疗耐药性等过程息息相关。而类似癌胚性抗原CA19-9(又称为sLeA)的糖类蛋白已经在临床上作为肿瘤标志物在应用。由此可见,确定糖原型和/或糖基转移酶作为UBCs分子分型的生物标志物有着重要的现实意义和可行性。近日,复旦大学实验动物科学部严俊博士的课题组联合中国科学院上海药物研究所黄锐敏博士的团队在Theranostics杂志上...
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